CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
66
Cáncer de mama: tratamiento con antraciclinicos y trastuzumab
Breast cancer: treatment with anthracyclics and trastuzumab
José Cabezas 1
1 Universidad de Guayaquil, Facultad de Ciencias Médicas, Escuela de Graduados, 090514, Guayaquil, Ecuador
Fecha de recepción: octubre 2023 Fecha de aprobación: noviembre 2023
RESUMEN
La quimioterapia ha mejorado
significativamente la supervivencia de las
pacientes con cáncer de mama, gracias al uso
de antraciclinas y el anticuerpo monoclonal
trastuzumab dirigido contra los receptores 2
del factor de crecimiento epidérmico
humano. Sin embargo, este tratamiento
conlleva el riesgo de cardiotoxicidad a corto
o largo plazo, que puede manifestarse de
manera asintomática o con síntomas como la
insuficiencia cardiaca congestiva, con una
variedad de posibles síntomas. Este estudio
busca evaluar la eficacia de la prevención de
la cardiotoxicidad mediante el uso de
carvedilol y enalapril en estas pacientes,
utilizando evaluaciones ecocardiográficas y
electrocardiográficas para respaldar su
utilidad. El diseño del estudio es cuantitativo
correlacional de tipo transversal no
experimental. Los resultados mostraron que,
en comparación con las pacientes que no
recibieron estos fármacos, aquellas que
tomaron enalapril o carvedilol presentaron
una menor incidencia de cardiotoxicidad,
medida por la disminución de la fracción de
eyección del corazón.
Palabras clave: Prevención, cardiotoxicidad,
Cáncer de mama
ABSTRACT
Chemotherapy has significantly improved
the survival of breast cancer patients, thanks
to the use of anthracyclines and the
monoclonal antibody trastuzumab directed
against human epidermal growth factor
receptor 2. However, this treatment carries
the risk of short-term or long-term
cardiotoxicity, which may manifest
asymptomatically or with symptoms such as
congestive heart failure, with a variety of
possible symptoms. This study seeks to
evaluate the effectiveness of cardiotoxicity
prevention by using carvedilol and enalapril
in these patients, using echocardiographic
and electrocardiographic evaluations to
support its usefulness. The study design is
quantitatively correlative of an experimental
cross-sectional type. The results showed that,
compared to patients who did not receive
these drugs, those who took enalapril or
carvedilol had a lower incidence of
cardiotoxicity, measured by the decrease in
the ejection fraction of the heart.
Keywords: Prevention, Cardiotoxicity,
Breast cancer
1 Especialista en Medicina Interna, drjocamo@hotmail.es
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
67
1. INTRODUCCIÓN
El cáncer de mama es una enfermedad que ha ido ganando relevancia en el ámbito
médico, no solo en oncología, sino también en otras especialidades, debido a su naturaleza
multidisciplinaria. Por tal razón, ha ido adquiriendo importancia en el ámbito médico,
expandiéndose más allá de la oncología hacia otras especialidades debido a su
complejidad multidisciplinaria.
Sin embargo, existen factores ambientales, genéticos y moleculares que desempeñan
un papel crucial en su desarrollo, pronóstico y respuesta al tratamiento, de manera que,
las antraciclinas y los anticuerpos monoclonales se han destacado como elementos
esenciales en la terapia, prolongando la vida de los pacientes, pero también aumentando
los riesgos asociados.
En varios países, incluido el nuestro, el cáncer de mama figura entre las enfermedades
oncológicas más frecuentes, con su agresividad determinada por su biología y, por
consiguiente, el tratamiento aplicado. Las antraciclinas suelen ser la primera línea de
defensa en la quimioterapia, mientras que los anticuerpos monoclonales, como el
trastuzumab, muestran efectividad en casos con receptores de factor de crecimiento
epidérmico humano positivos.
No obstante, la cardiotoxicidad relacionada con estos tratamientos constituye uno de
los principales desafíos en la atención del cáncer de mama. Esta toxicidad, que se
manifiesta como una disminución en la capacidad de bombeo del corazón, puede ser
sintomática o no, siendo particularmente preocupante en pacientes con problemas
cardíacos previos.
La cardiotoxicidad derivada de los tratamientos para el cáncer de mama conlleva
hospitalizaciones frecuentes y costos elevados para el sistema de salud. Por lo que, la
prevención se vuelve crucial tanto para pacientes con historial de enfermedades cardíacas
como para aquellos sin antecedentes.
Esta estrategia preventiva implica no solo la supervisión regular por parte de
especialistas médicos, sino también el uso de medicamentos como beta bloqueantes e
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. Sin embargo, estos medicamentos
no solo son esenciales en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, reduciendo los
cambios adversos en el corazón y mejorando la función vascular, sino que también han
demostrado aumentar la supervivencia en pacientes con esta afección. Su empleo en la
prevención de la cardiotoxicidad inducida por la quimioterapia desempeña un papel
crucial en la atención integral del cáncer de mama.
La utilización de beta bloqueantes como el carvedilol y los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina como el enalapril tiene como objetivo principal prevenir la
cardiotoxicidad en pacientes tratadas con antraciclinas y anticuerpos monoclonales como
el trastuzumab.
Su inclusión en los planes de tratamiento busca no solo mejorar la calidad de vida de
los pacientes, sino también reducir las complicaciones asociadas con la terapia contra el
cáncer de mama.
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
68
2. METODOLOGÍA
El estudio adopta un enfoque cuantitativo correlacional con un diseño longitudinal no
experimental, puesto que no se manipularon las variables. Su objetivo es determinar si las
pacientes con cáncer de mama que recibieron carvedilol y enalapril, en comparación con
aquellas que no recibieron estos fármacos, tienen una incidencia diferente de
cardiotoxicidad durante el tratamiento con antraciclinas y trastuzumab.
3. RESULTADOS
En la consulta externa del servicio de cardiología del Instituto Juan Tanca Marengo
ION SOLCA, se llevó a cabo el estudio sobre la prevención de cardiotoxicidad con
enalapril y carvedilol en pacientes con cáncer de mama. La muestra analizada comprendió
un total de 120 pacientes, de los cuales 59 estaban bajo tratamiento antihipertensivo con
enalapril o carvedilol, mientras que 61 pacientes no estaban siguiendo ningún esquema
de tratamiento antihipertensivo.
A continuación, se presentan los resultados obtenidos tras realizar un análisis
comparativo.
Figura 1. Distribución de la muestra según la edad
Tabla 1. Base de datos
Válido
120
Pérdidos
0
Media
50.525
Mediana
51.5
Desviación estándar
6.59
Mínimo
35
Máximo
60
Nota. Recopilación del propio autor
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
69
Análisis. Se analizó la muestra dentro del rango de edad comprendido entre 35 y 68
años en pacientes con cáncer de mama, para ambos grupos del estudio, encontrándose
una media de 50,53 y desviación estándar de 6.5
Figura 2. Pacientes que recibieron carvedilol, medición de fracción de eyección tanto el inicio como en el
control
Figura 3. Pacientes que recibieron enalapril, medición de fracción de eyección tanto el inicio como en el
control
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
70
Análisis. Los pacientes con cáncer de mama que se encontraban tomando enalapril de
35 pacientes solo 2 presentaron fracción de eyección <55%, en el grupo de carvedilol de
24 pacientes 3 demostraron disminución del 55% de la fracción de eyección en las
ecocardiografías de control.
Figura 4. Pacientes que no recibieron enalapril, carvedilol, medición de fracción de eyección inicio y
control.
Análisis. Las pacientes con cáncer de mama que no se encontraban tomando enalapril
ni carvedilol que fueron en número de 61, 17 pacientes presentaron disminución de la
fracción de eyección del 55% que corresponde el 26%.
Correlaciones
Tabla 2. Correlación de las muestras de pacientes con cáncer de mama
Estadísticos descriptivos
FARMACO
Media
N
CARVEDILOL
ECO INI
66,7083%
24
ECO CONT
67,0833%
24
ENALAPRIL
ECO INI
68,9429%
35
ECO CONT
68,4000%
35
NO
ECO INI
69,9672%
61
ECO CONT
59,6393%
61
Nota. Recopilación del propio autor
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
71
Análisis. Las pacientes que recibieron enalapril en la medición de fracción de eyección
tanto al inicio como en el control presentó una diferencia entre las medias de 0.54%, en
el grupo de carvedilol la diferencia de medias fue de 0.38%, en tanto el grupo que no
recibió enalapril, carvedilol presentó una variación de fracción de eyección de inicio y de
control con una diferencia de medias de 10.33%. sin olvidar que de este grupo el 26% de
las pacientes presentó una fracción de eyección < 55%
Figura 5. Pacientes con cáncer de mama toman enalapril carvedilol, diagnóstico electrocardiográfico de
control
Análisis. Las pacientes con cáncer de mama que recibieron enalapril y carvedilol en el
electrocardiograma de inicio todas son normales, pero en el control el 85.7% del grupo
de enalapril presentaron electrocardiogramas normales en tanto que el 14.3% presentaron
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
72
anormalidades, del grupo de carvedilol el electrocardiograma de control presentó 79.17%
de normalidad en tanto que el 20.83% presentó electrocardiogramas anormales.
Figura 6. Pacientes con cáncer de mama que no recibieron enalapril, carvedilol. Diagnóstico
electrocardiográfico de control.
Análisis. Las pacientes con cáncer de mama que no recibieron enalapril, carvedilol en
los controles electrocardiográficos demostraron que el 47.54% no presentaron
anormalidades en tanto que el 52.5% presentaron anormalidades electrocardiográficas la
más frecuente fue los trastornos de la repolarización ventricular.
4. DISCUSIÓN
El estudio se realizó con la finalidad de demostrar el impacto de la prevención con
enalapril o carvedilol en la reducción del riesgo de cardiotoxicidad en pacientes con
cáncer de mama que reciben antraciclinas y trastuzumab, a pesar de tener comorbilidades
como la hipertensión arterial.
En la literatura médica se ha destacado el riesgo de cardiotoxicidad en grupos
vulnerables con morbilidades asociadas, especialmente ante la adición de quimioterapia,
mientras que la falta de medios diagnósticos más específicos, como la ecocardiografía
tridimensional, ha llevado a subestimar este riesgo en nuestra población.
Un estudio realizado por Daigle & Durand en 2012 describió las características clínicas
de la prevención en 53 pacientes con factores de riesgo cardiovasculares y cáncer de
mama tratadas con antraciclinas, encontrando una edad media de 40.1 años, en contraste
con los 50.52 años de edad promedio en nuestro estudio. Investigaciones como las de
Volkova y Russell (2012), Nohria (2016) y Cardinale et al. (2015) respaldan la eficacia
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
73
del tratamiento con enalapril y/o carvedilol para reducir el riesgo de cardiotoxicidad en
pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia.
En nuestro estudio, se observa que el tiempo medio transcurrido entre el final de la
quimioterapia y el desarrollo de cardiotoxicidad fue de 3 meses. En el grupo de pacientes
que recibieron enalapril o carvedilol, la incidencia de cardiotoxicidad, medida por la
fracción de eyección, fue menor en comparación con aquellos que no recibieron estos
fármacos. Por ejemplo, solo el 26% de los pacientes que no tomaron estos medicamentos
presentaron una variación de la fracción de eyección mayor al 10.33%.
Además de la ecocardiografía, nuestro estudio también analizó cambios
electrocardiográficos en pacientes tratadas con enalapril o carvedilol y aquellas que no lo
tomaron. Se observaron cambios anormales en el 14.3% de los electrocardiogramas de
las pacientes que recibieron enalapril y en el 20.83% de los de las pacientes que recibieron
carvedilol. En contraste, el 52.5% de las pacientes que no tomaron estos medicamentos
presentaron anormalidades electrocardiográficas.
Estos hallazgos respaldan la importancia de la prevención con enalapril y carvedilol en
pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia, ya que no solo protegen el
miocardio, sino que también pueden mitigar el estrés oxidativo y la disfunción del sistema
de conducción cardíaca.
5. CONCLUSIONES
La prevención de la cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama tratadas con
antraciclinas y trastuzumab está respaldada por evidencia clínica y diagnóstica. Esta
evidencia se basa no solo en la evaluación de la fracción de eyección mediante
ecocardiografía bidimensional, sino también en el seguimiento mediante
electrocardiografía, con controles promedio realizados cada tres meses.
La comparación entre pacientes que recibieron enalapril o carvedilol y aquellas que no
lo hicieron reveló diferencias significativas. Por ejemplo, entre las pacientes tratadas con
enalapril, el 14.3% (n=2) de un total de 35 pacientes, y entre las tratadas con carvedilol,
el 20.83% (n=3) de 24 pacientes, presentaron una disminución en la fracción de eyección
por debajo del 55%. En contraste, en el grupo de pacientes que no recibieron estos
fármacos, el 26% (n=17) de un total de 61 pacientes mostraron una reducción similar en
la fracción de eyección.
Se denoto una diferencia en la media de la fracción de eyección entre las
ecocardiografías inicial y de control. Dado que, los pacientes tratados con enalapril, esta
diferencia fue del 0.54%, mientras que para aquellos tratados con carvedilol fue del
0.38%. En cambio, en el grupo que no recibió ninguno de estos fármacos, la diferencia
fue significativamente mayor, con un promedio del 10.33% en la fracción de eyección.
Del mismo modo, los resultados de la electrocardiografía demuestran que el 14.3% de
las pacientes tratadas con enalapril y el 20.83% de las tratadas con carvedilol presentaron
anomalías en los electrocardiogramas de control. En contraste, el 52.5% de las pacientes
que no recibieron enalapril ni carvedilol mostraron anomalías en sus electrocardiogramas.
En este sentido, se evidencia que tanto el enalapril como el carvedilol resultaron
eficaces para la protección cardíaca de pacientes con cáncer de mama que recibieron
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
74
tratamiento con antraciclinas y trastuzumab, como lo evidencian los hallazgos obtenidos
en este estudio.
REFERENCIAS
1. Barros, S et al (2016). Rationale for setting up a cardio- oncology unit: Our
experience at Mayo Clinic. Review Cardio- Oncology biomed center.
2. Blaes, a. et al (2015). Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and
Doxorrubicin pharmacokinetic in women receiving adjuvant breast cancer
treatment, obtenido de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
3. Borradores, B. Twomley, K. Lawrence, J.( 2013) Low to moderate dose
anthracycline based chemotherapy is associate with early no invasiva imagine
evidence of subclinical cardiovascular disease, Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
4. Bowles, E. et al. (2012). Risk of heart failure in Breast cancer patient after
anthracycline and trastuzumab treatment. Journal of the national cancer institute
Vol 104.
5. Cardinale, C. Colombo, A, et al, (2015). Early detection on Anthracycline
cardiotoxicity and improvement with heart failure theraphy. American Heart
Association.
6. Chibuzor, N. Prohías, M. et al. (2014) Detección precoz de cardiotoxicidad
inducida por antraciclinas. Revista mexicana Medigraphic Vol 3
7. Curiagliano, G. et al (2012) Cardiovascular toxicity indured by chemotherapy,
targed agent and radioterapia. ESMO clinical practice guidelines.
8. Daigle, D. I., & Durand, B. N. (2012 ). The Prevention of Cardiovascular Disease
in Cancer Survivors. Texas Heart Institute Journal. Vol 39.
9. Definición de cáncer de mama, estadiaje, diagnóstico y tratamiento (2016) www.
Breast cnncer. org.
10. Elitok , O. Cizgici, A. Kilic, L. Ciftci, R. (2014). Effect of carvedilol on silent
anthracycline induced cardiotoxicity assessed by strain imaging a prospective
randomized controlled study with six month follow up. Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
11. Elme, A. Saarto, T, et al (2013). Electrocardiography change during adjuvant
breast cancer therapy: Incidence and risk factor. International journal of cancer
and research. Vol. 33
12. Espinola, N. Herrera, E. (2015) El papel del ecocardiograma en la valoración de
la cardiotoxicidad por quimioterapia. Obtenido de www. medigraphic. com.
13. European Heart Journal Guidelines. (2016). Position Paper on cancer treatments
and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee
for Practice Guidelines.
14. Fradley, M. (2016). The envolving field cardio- oncology beyond anthracycline
and heart failure. Eur Heart J 2016.
15. Guenancia, Ch. Lefebvre, A. (2016). Obesity as a risk factor for antrhacycline and
trastuzumab cardiotoxicity in breast cancer, a systematic review and meta-
analysis. Obtenido de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
CREANDO INGENIOS
ISSN: 3028-8924
Correo: editor.revista@tecnologicoismac.edu.ec
URL: https://ismaconline.net/investigacion/index.php/CreaIngenio_2021/index
Volumen 3, Número 2 / Julio – Diciembre 2023 pp. 66-75
75
16. Haque, R. Prout, M. Geiguer, A. (2014). Comorbidities and cardiovascular
disease risk in older breast cáncer survivor. Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
17. Herrmann, J. Herrmann, S. (2014). New onset heart failure in association with
severa hypertension during trastuzumab therapy. Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed
18. Hernandez, B. Sarre, D. (2015). Cardiotoxicidad por antraciclinicos. Obtenido
www.medigraphic.com.
19. Hui, D. et al (2016). Risk of congestive heart failure in early breast cancer patient
undergoing adjuvant treatment with trastuzumab. A meta analysis. Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
20. Ichikawa, Y. et al (2014). Cardiotoxicity of doxorrubicin is mediated through
mitocondrial iron accumulation. Obtenido de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
21. Instituto nacional del cáncer (2016). www.cancer.gov.
22. Jones, L. et al (2012). Cardiopulmonary function and age related decline across
the breast cancer survivor ship continue. Journal of clinical oncology.
23. Koelwyn, G. Lewis, N. Ellard, S (2016). Ventricular arterial coupling in breast
cancer patient after treatment with antrhacycline containing adjuvant
chemotherapy. The Oncologist. Vol 21.
24. Lavanya, K. Cardiotoxicity: an unexpected consequence of Her 2 neu targeted
therapies. American college of cardiology
25. Lenneman, C. et al (2016). Cardio oncology: an up to date on cardiotoxicity of
cancer related treatment. Circulation Research. Vol 118.
26. Nohria, A. (2016). Prevention of cardiomyopathy in patients with cancer.
American college of cardiology.
27. Nowsheen, S. et al (2016). Breast cancer cardiovascular toxicities. American
college cardiology.
28. Oliveira, G. et al (2014). Advanced heart failure therapies for patient with
Chemotherapy induced cardiomyophaty. American college cardiology.
29. Ornelos, J et al. (2013). Clasificación molecular del cáncer de mama relación con
la características clínicas y patológicas y el grado histológicos en mujeres.
Obetnidos www.medigraphic.com.
30. Plana, J. et al. (2011), La quimioterapia y el corazón. Revista española de
cardiología. Vol. 64.
31. Revista Argentina de Cardiología. (2013). Consenso de diagnostico, prevención
y tratamiento de cardiotoxicidad por tratamiento médico del cáncer. Vol. 83
32. Serrano, J. et al. (2015). Diastolic dysfunction following anthracycline based
chemotherapy in breast cancer patient incident and predictor. Obtenido de
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.
33. Varas, M. et al (2012) El rol de la imagen por ecocardiografía y pruebas
enzimáticas para la detección temprana de cardiotoxicidad por antraciclinas.
http://repositorio.ucsg.edu.ec.
34. Velásquez, C. et al (2016). Cardiotoxicidad inducida por la quimioterapia desde
las bases moleculares hasta las perspectivas clínica. Revista colombiana de
cardiología. Vol. 23.
35. Volkova, M et al (2011). Anthracycline cardiotoxicity prevalence pathogenesis
and treatment. Obtenido de www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed.